Efeitos Farmacológicos da Roxitromicina

Ação Farmacológica
A roxitromicina é uma nova geração de antibióticos macrólidos, um fármaco macrólido semi-sintético de 14 membros. Seu mecanismo de ação é o mesmo da eritromicina. Ele se liga principalmente à subunidade 50S do ribossomo bacteriano e inibe a síntese de proteínas bacterianas bloqueando a transferência de peptídeos e a translocação de mRNA, desempenhando assim um papel antibacteriano. Sua característica é que ele pode entrar rapidamente em macrófagos, células pulmonares, alvéolos e glóbulos brancos polimorfonucleares. O espectro antibacteriano da roxitromicina é semelhante ao da eritromicina, e seu efeito antibacteriano in vitro é semelhante ao da eritromicina. O efeito antibacteriano in vivo é 1-4 vezes mais forte que o da eritromicina. A roxitromicina tem um efeito ligeiramente mais fraco nas bactérias Gram positivas do que a eritromicina, e um efeito mais forte na Legionella pneumophila do que a eritromicina. A atividade antimicrobiana contra Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae e Ureaplasma urealyticum é semelhante ou ligeiramente mais forte que a da eritromicina. A roxitromicina tem forte atividade antibacteriana contra Staphylococcus aureus (exceto MRSA), estreptococos (incluindo estreptococos Tipo A, B, C e Streptococcus pneumoniae, mas excluindo Tipo G e Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, etc; Também tem certo efeito sobre Bacteroides orais, Bacteroides niger, cocos digestivos, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes e outras bactérias anaeróbicas, bem como toxoplasma encefalite, clamídia, micoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, etc; Tem efeito fraco em helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, etc. A roxitromicina pode inibir a maioria das bactérias Gram positivas e sua atividade antibacteriana contra bactérias patogênicas comuns, como Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, bactérias da gripe, Mycoplasma pneumoniae , e Legionella em infecções respiratórias e cutâneas é semelhante ao da eritromicina. É eficaz contra infecções do sistema urinário e reprodutivo causadas por Chlamydia trachomatis e Ureaplasma urealyticum, e contra Treponema pallidum.

Farmacocinética
A roxitromicina é ácido resistente e não é danificada pelo ácido gástrico. É bem absorvido pelo trato gastrointestinal e apresenta alta concentração sanguínea (o pico de concentração sanguínea da Roxitromicina é o mais alto entre todos os macrolídeos). Após dose oral única de 150mg, a concentração sanguínea do fármaco atingiu seu pico após 2 horas, com média de 6,6-7,9 μ g/mL. Após a absorção, sua distribuição nos tecidos e fluidos corporais é maior que a da eritromicina. A concentração da droga nas amígdalas, seios da face, ouvido médio, pulmões, escarro, próstata e outros tecidos urogenitais pode atingir níveis terapêuticos efetivos. Mas o conteúdo é muito baixo no leite materno. A área sob a curva de tempo de concentração do fármaco (AUC) e o pico de concentração do fármaco no sangue são diretamente proporcionais à dose. A taxa de ligação às proteínas da roxitromicina é de 96% em uma concentração sanguínea de 2,5 mg/L, e a meia-vida de depuração é de 8,4-15,5 h, muito mais longa que a da eritromicina. As drogas são excretadas principalmente em sua forma original com as fezes, e algumas também são excretadas como metabólitos hipoglicêmicos. Outros aproximadamente 7,4% são excretados pela urina. Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida é prolongada e a área sob a curva de tempo de concentração do fármaco (AUC) aumenta. Em pacientes com cirrose hepática grave, a meia-vida pode ser estendida em duas vezes. A taxa de absorção da roxitromicina não é afetada pela idade e geralmente apresenta poucas reações adversas e baixa toxicidade.

Interações medicamentosas
1. A combinação de roxitromicina e sulfametoxazol (1:19) pode aumentar o efeito inibitório sobre Haemophilus influenzae em 2-4 vezes, e a incidência de resistência a medicamentos pode diminuir de 47,2 por cento para 10,0 por cento .
2. Quando combinado com inibidores da bomba de prótons (como lansoprazol e omeprazol), a biodisponibilidade sistêmica da roxitromicina não se altera, mas pode aumentar a concentração local de roxitromicina no estômago. Este efeito pode ajudar a combinação de roxitromicina e inibidores da bomba de prótons para erradicar o Helicobacter pylori.
3. Quando usada junto com varfarina, a roxitromicina pode inibir o metabolismo da varfarina, aumentar a concentração sanguínea de varfarina e aumentar o risco de sangramento.
4. Quando combinada com medicamentos benzodiazepínicos, como prazoram, diazepam, midazolam e triazolam, a roxitromicina pode inibir as enzimas hepáticas responsáveis ​​pelo metabolismo dos benzodiazepínicos, levando a um aumento na concentração sanguínea de medicamentos benzodiazepínicos, reduzindo a taxa de depuração, prolongando a meia-vida e aumentando volume de distribuição.
5. A combinação de roxitromicina e pimozida pode inibir o metabolismo da pimozida, levando a um aumento da concentração sanguínea desta última e causando algumas reações adversas cardiovasculares, como prolongamento do intervalo QT, arritmia e morte súbita.
6. Quando usada em conjunto com a digoxina, a roxitromicina pode eliminar a microbiota intestinal que pode inativar a digoxina, levando a uma diminuição da degradação da digoxina no corpo e a um aumento da concentração de digoxina no sangue, levando a reações tóxicas.
7. O uso de roxitromicina em combinação com clopidogrel pode levar a um aumento da concentração sanguínea de clopidogrel.
8. A combinação de roxitromicina e astemizol pode levar a um aumento da concentração sanguínea de astemizol.
9. A roxitromicina é utilizada em associação com a ciclosporina, podendo promover a absorção da ciclosporina e interferir em seu metabolismo, levando ao aumento da concentração sanguínea da ciclosporina.
10. A combinação de roxitromicina e derivados de ergotamina pode causar intoxicação aguda por ergot (como vasoespasmo periférico).
11. Tomar roxitromicina junto com pílulas anticoncepcionais não afeta a eficácia dos contraceptivos orais.
12. A roxitromicina tem pouco efeito sobre a carbamazepina e a ranitidina.
13. O efeito farmacocinético da roxitromicina sobre a teofilina é semelhante ao da eritromicina, mas é relativamente leve. Pode prolongar a meia-vida da teofilina em 8% e eliminá-la em 16%. Quando usado em combinação com teofilina, a dosagem de teofilina não precisa ser reduzida, mas sua concentração de droga deve ser monitorada.
14. Ao contrário da eritromicina, a roxitromicina não tem efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos da carbamazepina e pode ser usada simultaneamente.