Propriedades Farmacológicas do Cloridrato de Vardenafila

Breve introdução
O cloridrato de valdenafil é um tratamento de primeira linha para a disfunção erétil em homens. Desenvolvido pela Bayer AG na Alemanha, foi listado pela primeira vez nos Estados Unidos em 2002. Como o sildenafil, pertence à segunda geração do inibidor da fosfodiesterase tipo 5, que age muito rapidamente, cerca de 15-20 minutos. O efeito é dez vezes mais forte que o sildenafil. Dados clínicos mostram que 50% a 60% dos pacientes com diabetes do sexo masculino com mais de 50 anos sofrem de disfunção erétil, e a disfunção erétil causada por danos nos nervos e vasos sanguíneos causados ​​pelo diabetes é particularmente difícil de tratar.
Reações adversas
Como medicamento de uso único, após administração oral cerca de uma hora antes da vida sexual, a concentração de cGMP é aumentada inibindo seletivamente o efeito da PDE5, bloqueando a degradação de cGMP induzida pelo óxido nítrico (NO) liberado após estimulação sexual, relaxando músculo liso arterial, aumentando a função erétil e, ocasionalmente, tendo reações adversas, como dor de cabeça, rubor, desconforto estomacal, distúrbio da visão de cores, etc.
Mecanismo de ação
Três inibidores seletivos da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5): sildenafil, cloridrato de vardenafil e tadalafil são drogas de primeira linha para o tratamento da disfunção erétil; Em termos de eficácia, segurança e tolerabilidade do medicamento, não houve diferença significativa entre os inibidores da PDE5 e a apomorfina; A injeção de prostaglandina E1 na esponja é um método de tratamento de segunda linha para disfunção erétil; A eficácia da administração intrauretral de prostaglandina E1 é ligeiramente pior do que a da injeção intracavernosa de prostaglandina E1. A conclusão é que os inibidores da PDE5 apresentam as características de eficácia, boa tolerância e segurança no tratamento da DE; Os métodos de tratamento de apomorfina, injeção intracavernosa de prostaglandina E1 e administração intrauretral de prostaglandina E1 também são eficazes e bem tolerados.
Atividade biológica
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). O cloridrato de vardenafil inibe de forma não competitiva a hidrólise do fosfato de guanosina cíclico (cGMP), aumentando assim os níveis de cGMP. O cloridrato de vardenafil pode ser usado para estudar a disfunção erétil.

Propriedades farmacológicas
Vardenafil aumenta a resposta natural à estimulação sexual ao inibir a degradação de cGMP pela fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) na esponja peniana humana, aumentando a liberação de óxido nítrico endógeno na esponja sob estimulação sexual.
O vardenafil é um inibidor altamente seletivo da enzima PDE{{0}} que exerce principalmente efeitos terapêuticos ao inibir especificamente a atividade das enzimas PDE-5, levando à ereção peniana. Comparado com produtos similares, este medicamento tem as características de início rápido, eficácia sustentada e confiável, alta qualidade de ereção e boa segurança. Depois de tomar vardenafil, o relatório clínico mostrou que 35 por cento dos pacientes fizeram efeito em 15 minutos, a taxa efetiva em 30 minutos a 1 hora foi de 81 por cento e a meia-vida foi igual ao sildenafil. Comparado com sildenafil e silex (tadanafil), o vardenafil tem vantagens e desvantagens em inibidores PDE-5: o IC50 de tadanafil, o inibidor PDE-5, é 0,9 nM `~6,7 nM, e o IC50 de vardenafil é 0,1 Nm~0,7 nM. Obviamente, o vardenafil tem 5 vezes mais capacidade inibitória na PDE-5 do que o sildenafil. A capacidade de ligação seletiva dos inibidores de PDE-5 a outras isoenzimas de PDE (como PDE1-4, PDE7-10 e PDE-5) não é significativamente diferente, mas existe para PDE -6.
Assuntos que precisam de atenção
1. Pacientes com sintomas alérgicos a qualquer componente do medicamento (ativo ou inativo) são proibidos.
2. Semelhante ao mecanismo de ação dos inibidores da PDE na via NO/cGMP, os inibidores da PDE5 podem potencializar o efeito anti-hipertensivo dos nitratos. Portanto, os pacientes em tratamento com doadores de nitrato ou óxido nítrico devem evitar o uso simultâneo de vardenafil.
3. Evitar o uso simultâneo de inibidores da proteína quinase do HIV indinavir ou ritonavir e vardenafil, pois são potentes inibidores do CYP3A4.